越來(lái)越多的證據(jù)表明，阿爾茨海默氏病(AD)是一種普遍的代謝性疾病，發(fā)病機(jī)理涉及多種生化途徑的失調(diào)。目前對(duì)AD的治療方法為抗淀粉樣β(Aβ)蛋白療法,但是該方法治愈率低。所以確定AD發(fā)病機(jī)制的新靶點(diǎn)對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的治療方法至關(guān)重要。

伯豪生物每月匯總單細(xì)胞文章，希望對(duì)各位老師的關(guān)注或研究有幫助！4月份單細(xì)胞測(cè)序相關(guān)文獻(xiàn)共收錄36篇（IF>9），我們選取其中5篇與大家分享，并在文末附表中列出文獻(xiàn)發(fā)表期刊、研究方向和技術(shù)平臺(tái)等信息。重要！不用再費(fèi)時(shí)搜索，也不用費(fèi)力下載，輕松了解單細(xì)胞文章信息，文末可領(lǐng)取4月單細(xì)胞文章合集！

高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展為人類疾病機(jī)制研究、遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、腫瘤診斷與治療等帶來(lái)了新的應(yīng)用機(jī)遇。全外顯子組測(cè)序，是利用序列捕獲技術(shù)將全基因組外顯子區(qū)域的DNA捕捉并富集后，進(jìn)行高通量測(cè)序的基因組分析方法。

【“小海膽”邀您看高分文章】BD 靶向單細(xì)胞多組學(xué)在低測(cè)序深度下實(shí)現(xiàn)蛋白和低豐度轉(zhuǎn)錄組同時(shí)檢測(cè)

上一回，我們著重講述了為何要進(jìn)行蛋白檢測(cè)。其中幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)大家一定記住了吧！比如在全基因組中，mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平之間的相關(guān)性很差，在許多研究中的解釋力（explanatory power）徘徊在40%左右。這一回，我們來(lái)講述如何進(jìn)行蛋白質(zhì)檢測(cè)。

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之前我們略述了代謝組學(xué)的課題設(shè)計(jì)，按照設(shè)計(jì)的思路進(jìn)行實(shí)驗(yàn)后，就需要進(jìn)行代謝樣本的收集了。今天咱按照不同類型的樣本，給大家提供一點(diǎn)收集的建議。

在有限的細(xì)胞核空間中，基因組的大部分是緊密折疊的，僅留下需要轉(zhuǎn)錄的部分是開(kāi)放的。打開(kāi)的染色質(zhì)，就允許一些調(diào)控蛋白（比如轉(zhuǎn)錄因子和輔因子）跑過(guò)來(lái)與之相結(jié)合。而染色質(zhì)的這種特性，就叫做染色質(zhì)的可及性（chromatin accessibility）。ATAC-seq是利用高通量測(cè)序檢測(cè)轉(zhuǎn)座酶易接近的染色質(zhì)的技術(shù)。 ATAC-seq只需要很少的細(xì)胞就能鑒定基因組中所有活躍的調(diào)控序列。

DNA甲基化(DNA methylation)是目前研究得清楚、也是重要的表觀遺傳修飾形式，主要是基因組DNA上的胞嘧啶第5位碳原子和甲基間的共價(jià)結(jié)合，胞嘧啶由此被修飾為5甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5mC)。別看這只是一個(gè)小小的改變，它所起到的作用卻是巨大的！有些科學(xué)家甚至將DNA甲基化叫做“第五種堿基”！